Исследователи рака уповают на иммунную систему
На последнем ежегодном форуме Американской Ассоциации Клинической Онкологии (ASCO), который прошел летом этого года в Чикаго (США), были представлены последние достижения в сфере борьбы с раковыми заболеваниями. В частности, сенсацией стало объявление о прорыве в области лечения метастазирующей меланомыпри помощи сочетания двух известных лекарств, которые при применении поодиночке давали гораздо более скромные результаты.
Речь идет об иммунотерапии, когда лекарства активизируют иммунную систему на борьбу с раковыми клетками. Сочетание препаратов Ипилимумаб (Yervoy) и Ниволумаб (Opdivo) для лечения меланомы было опробовано на более чем тысяче пациентов в нескольких крупных онкологических центрах мира, включая Израиль. В результате у 58% пациентов размеры опухолей сократились более чем на треть и остались в таком состоянии в течение 11.5 месяцев (медианное значение). Эти данные включают в себя также случаи, когда опухоли сократились на более долгий срок. По словам одного из исследователей, у 15-20% пациентов опухоли исчезли совсем, однако на данном этапе еще неизвестно, на какой срок.
В случае использования упомянутых препаратов по отдельности, результаты лечения намного скромнее. Например, на лечение Ипилимумабом (Yervoy) реагирует только 19% пациентов с меланомой, а период остановки роста опухоли составляет 2.9 месяцев. При лечении же Нивролумабом (Opdivo), задействующим другой механизм в иммунной системе, наблюдается реакция у 43% пациентов и замедление роста опухолей происходит в течение 6.9 месяцев. Эти данные показывают, что применение «коктейля» из обоих препаратов приводит к кардинальному прорыву.
На форуме в Чикаго также были представлены впечатляющие результаты использования препарата Keytruda американской компании Merk — первого лекарства анти-PD-1, разрешенного для лечения метастазирующей меланомы в прошлом году. Данный препарат, действующий на молекулу PD-1, сразу после начала применения получил известность как «устраняющий опухоли». В тот же период на рынке появился препарат другой компании (BMS) — действующий по тому же принципу и тоже используемый для лечения меланомы.
Меланома не случайно была выбрана в качестве «показательного заболевания» для иммунотерапии, поскольку является одним из видов рака, для которого характерно наличие сотен и тысяч мутаций. Этот факт взят за основу предположения, что при соответствующей медикаментозной помощи иммунитету онкологам удастся пометить раковые клетки как чуждые организму и бороться с ними. Раковые клетки образуют особые белки, распознаваемые иммунитетом. Виды рака, образующие множество мутаций являются лучшими кандидатами для разработки иммунных препаратов. Для сравнения, рак груди имеет несколько десятков мутаций.
От разработки новых иммунных лекарств против рака с высоким уровнем мутаций выигравают пациенты с видами рака, которые характеризуются четко выраженным канцерогенным фактором: рак легких (курение), рак кишечника (питание) и т.д.
В связи с этим было сообщено о 13 видах рака, которые обнаружили реакцию разной степени на иммунологические препараты, успешно борющиеся с меланомой, как при применении в одиночку, так и в сочетаниях. Среди видов рака, реагирующих на препараты против меланомы: рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак кишечника, рак шейки матки, рак яичника и другие.
Больные раком легких — следующие, кто получит возможность лечиться препаратом анти-PD-1. «Применение этого препарата привело к удвоению количества выживающих при лечении рака легкого в течение года и более», — говорит профессор Нир Пелед из отдела онкологии легких онкологического центра Давидов, являющийся также главой международного комитета по раннему выявлению рака легких. — «Наибольший вклад препарата Keytruda — у пациентов определенной группы, составляющей около 20% из все больных раком легкого, которые смогут продлить жизнь на несколько лет, пока даже неизвестно, на сколько».
По словам профессора Пеледа, сегодня в применение входят препараты второго и третьего поколения, которые позволят продолжить лечение там, где раковые клетки выработали устойчивость к лекарствам первого этапа. В ближайшие годы, полагает профессор Пелед, исследования сфокусируются на сочетании биологических и иммунологических препаратов.
Профессор Барух Бренер, руководитель онкоцентра Давидов, рассказывает о первых результатах применения иммунологических препаратов для лечения рака кишечника. Эти лекарства демонстрируют эффективность у 15% больных, опухоли кишечника которых характеризуются генетической нестабильностью и многочисленными мутациями.
Новые лекарства были протестированы также на больных с женской онкологией. После применения иммунологических препаратов у больных с раком яичника, уменьшение опухоли наблюдалось у 11.5% пациенток на протяжении длительного периода от 27 до 36 месяцев. Кроме того, у 34.6% пациенток болезнь входила в статичную фазу на разные периоды времени. К сожалению, по поводу лечения рака шейки матки иммунопрепаратами обнадеживающих новостей не было.
Однако, в области лечения рака груди есть новые данные: применение биологического препарата Palbociclib компании Pfizer привело к замедлению темпов развития болезни еще на 5 дополнительных месяцев.
«Сегодня выходит много препаратов и проводится масса исследований, однако вклад новых лекарств в борьбу с раком еще недостаточно изучен. Кроме того, эти лекарства — очень дорогие, и порой больные раком готовы продать свое жилье, чтобы их купить. Тем не менее, 11.5% успеха при лечении рака — это не тот результат, ради которого стоит продавать дом. Мы должны продолжать иммунологические исследования, поскольку мы все еще далеки от излечения рака и от того, чтобы отказаться от химио- и радиотерапии,» — говорит профессор Тамар Сапира, руководитель онкогинекологической службы больницы Ихилов.